对于可控冷冻使整个冻干过程置于严格控制

　　传统上冻干周期的确定基本是依赖于经验和多次试验的结果，其科学性和效率很难保证。目前国际上一些大的药厂和专业公司开始致力于可控的、可验证的冻干周期的研究，这种技术并不需要增加任何添加剂，其核心优点在于通过控制冰晶体的尺寸，冻干产品的孔径等来降低干燥时间。

　　通过对预冻速率的控制，可以在所有样品范围内对冰晶体的形成进行控制，而良好的冰晶体结构可以使得冻干过程尤其是阶段升华的时间大大缩短。是美国礼来大药厂对某产品西林瓶冻干的研究实例，事实证明，完全可以建立一个可控的模型来达到对孔径的控制，从而使初级干燥的时间缩短一半。同时，冻干后产品的残水含量，溶解性，成形性均非常均一。

　　对凝固过程的控制还可以将易发生变化的生物活性物质的活性损失降到低。可控冷冻以使整个冻干过程置于严格控制之下，冻干终点的判定难题也自然迎刃而解。

　　无托盘冻干或一次性托盘代替不锈钢托盘冻干散料冻干常规上一直使用不锈钢托盘做为物料的冻干容器，不锈钢托盘的使用带来一系列的问题：不锈钢托盘本身平整度的问题导致与搁板接触不充分，换热效率低，这一问题在托盘长期使用变形后显得尤其突出；不锈钢托盘的清洗，消毒非常繁琐；出料不便，尤其是借助不锈钢工具出料时产生金属颗粒的问题；托盘与搁板的磨擦对搁板的光洁度产生一定的破坏作用并可能产生金属颗粒。

　　目前，国际上许多药厂开始使用无菌膜来代替不锈钢托盘。基本的方法是使用双层包装的无菌薄膜，在无菌间里将无菌薄膜通过特殊的夹子固定在不锈钢框架上，产品则加入无菌薄膜。其优点是：无菌薄膜在物料重力的作用下，可以完全与搁板接触，避免了不锈钢托盘同时与搁板接触不充分，换热效率低的问题；免去了托盘的清洗，灭菌过程；出料方便，完全，不易起尘；无菌薄膜可以反复使用。

　　目前，天利集团科技有限公司正在国内推广这种技术并已经被一些制药企业采用，取得了不错的效果。

　　另外，国际上还出现了一种使用抛弃型冻干托盘的方法。这种抛弃型冻干托盘使用基于塑料的材料，为一次性使用，避免繁琐的清洗，灭菌过程。另外，这种托盘还有一个的优点：整个托盘由隔离膜覆盖。一方面，该膜可以使水分子自由通过；另一方面，隔离膜又可以防止产品飞出及潜在的交叉污染。使用这种一次性托盘，尽管托盘本身的成本比较高，但能克服使用开放式的不锈钢托盘所带来的一系列副作用，如产品在冻干机内及工艺区里的飞扬、以及由此导致的收率的损失、工作人员及产品的暴露危险、大量的清洁及清洗工作等都可以得到避免，从而大大降低了冻干生产的隐性成本。

　　整合的冻干生产线为了尽可能的减少洁净间内的操作人员，从而产生更好的无菌安全性，降低运行费用，以为代表的国际上大的冻干设备供应商开始向客户提供整合的冻干生产线方案所示。

　　所谓整合的冻干生产线，是包括冻干机以及与之配套的自动进出料系统（分为固定式和移动式），转运系统（层流转运车，缓冲车，流水线），隔离系统，以及从西林瓶清洗到灭菌分装，半压塞和轧盖，检重装置。整合的冻干生产线的提供，使整个冻干生产的自动化程度大为提高，可重复性和可控性也大大提高了。更重要的是，由于操作人员的减少，无菌控制更加，特殊产品生产时的人员保护更加安全了。目前，国际上能够进行整合冻干生产线生产的企业并不多。